Как устроена экономика фармакологической отрасли: инвестиционный обзор рынка

Метки: Инвестиционный обзор | Инвестиции | Фармацевтика | НИОКР | Переработка | Конечная продукция

Опубликованная ниже статья - это не обзор на конкретную дату и не анализ того, что с компаниями из анализируемой отрасли может произойти в ближайшем будущем. Мы постарались абстрагироваться от текущей конъюнктуры, и попробовали собрать самое главное о том, что влияет на рассматриваемую отрасль в долгосрочном периоде, включая закономерности, которым подчиняются основные составляющие денежного потока участников рынка. Как любая модель, данная статья представляет собой упрощение - сказанное ниже не обязательно будет в точности применимо к любой компании из отрасли. Тем не менее, мы надеемся, что статья будет полезна тем инвесторам и аналитикам, которым необходимо быстро познакомиться с отраслью, чтобы в дальнейшем выводы, сформулированные в статье, дополнить результатами собственного анализа на конкретную дату и для конкретной компании.

Цепочка создания стоимости

Цепочка создания стоимости в медицинской отрасли состоит из следующих элементов:

• Разработка лекарственных препаратов - интеллектуальный центр в отрасли. На этом этапе исследователи придумывают химическую формулу вещества, которое затем будет применяться для предотвращения болезней, либо для их лечения.
• Производство лекарственных препаратов - процесс получения химических веществ, разработанных исследователями, в промышленных объемах. Здесь лекарственное вещество облачают в форму таблеток, микстур, суспензий и пр.
• Дистрибьюция лекарственных препаратов - логистика готовой продукции от производителя к конечному потребителю (пациенту). Включает в себя оптовый (дистрибьюторские компании) и розничный сегмент (аптечные сети).
• Оказание медицинской помощи пациентам производится сотрудниками медицинских учреждений (врачами, средним и младшим медицинским персоналом). Основой этого сегмента являются госпитали, которые в классическом виде включают в себя как стационар, так и амбулаторию. В некоторых странах (таких, как Россия), стационарная и амбулаторная помощь может оказываться отдельными учреждениями.
• Медицинское страхование берёт на себя функцию финансирования и перераспределения рисков внутри отрасли. Может быть организовано на обязательной или добровольной основе (зависит от страны). Финансируется либо за счет средств государства либо за счет собственных средств пационтов. Обычно структура рынка медицинского страхования определяется национальным регулированием в конкретной стране.
• Диагностика в медицине - определение болезней или предрасположенности к ним посредством самых разнообразных исследований. Типовые исследования обычно проводятся госпиталями самостоятельно, а специализированные - независимыми лабораториями. Включает в себя генетические, биохимические и другие. Разные лаборатории могут специализироваться на разных направлениях исследований.
• Производство медицинского оборудования и носимых вещей - создание аппаратов, которые впоследствии используются госпиталями при оказании медицинских услуг или пациентами на дому. Наиболее известные примеры такого оборудования - установки для магнитно-резонансной терапии (МРТ), компьютерной томографии (КТ), рентгенотерапии, позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и других. Такое оборудование предлагают как специализированные производители медицинского оборудования, так и компании, производящие оборудование для других отраслей промышленности.
• Образование в медицине - это подготовка специалистов для медицинской отрасли. Включает в себя как первоначальную подготовку, так и последующее повышение квалификации специалистов.

Это статья посвящена разработке и производству лекарственных препаратов. Другие элементы цепи, описанные выше, рассматриваются не будут. Акцент будет сделан на фармакологические компании, то есть компании, использующие для производства лекарственных препаратов химические методы. Биотехнологические компании, использующие для производства лекарственных веществ биологические методы, в данной статье рассматриваться не будут.

Предприятия химической промышленности, производящие базовое сырье для фармакологической отрасли, также не будут являться предметом анализа в данной статье. Под базовымм сырьем здесь понимаются химические соединения, которые производятся в больших объемах и находят широкое применение в разных отраслях промышленности (в сельском хозяйстве, в пищевой промышленности, в добыче полезных ископаемых, текстильной отрасли и пр.). Примерами таких соединений являются соляная кислота, хлор, аммиак, гипохлорит натрия (производятся химическими предприятиями, специализирующимися в неорганической химии) поливинилхлорид, полиэтилен, полипропилен и пр. (производятся нефтехимическими и газохимическими предприятиями). При этом производство более редких химических соединений, использующихся преимущественно для создания лекарств, является предметом рассмотрения в данной статье.

В данной статье термины лекарства (drug), медикамент (medicine), лекарственное средство, препарат будут использоваться в качестве синонимов, так как различия между ними не оказывают существенного влияния на экономику фармакологических компаний.

Факторы спроса на лекарства

Лекарства нужны для предотвращения и лечения болезней. Поэтому спрос на лекарства в широком смысле определяется численностью населения и заболеваемостью. Продуктовую линейку фармакологических компаний обычно принято делить на три основных элемента:

• Первичные медикаменты (primary care) - медикаменты, нацеленные на предотвращение и лечение наиболее распространенных болезней. Такими болезнями являются ОРВИ, диабет, гипертония и пр. В этот сегмент также попадают вакцины, применяющиеся для профилактики распространенных вирусных болезней. Этот сегмент ориентируется на условно-здоровых людей, то есть на широкие слои населения, поэтому спрос в данном сегменте в основном определяется демографическими факторами.
• Специализированные медикаменты (specialty care) - медикаменты, нацеленные на лечение конкретных, более редких заболеваний. Помимо демографических факторов, на спрос влияет долгосрочная динамика заболеваемости конкретной болезнью - из-за изменения условий среды обитания у неё может будет нисходящий (туберкулез) или восходящий (астма) тренд.
• Медикаменты для лечения онкологии - разновидность специализированных медикаментов, но на практике очень часто выделяется в отдельный сегмент. Это связано с устойчивым ростом онкологической заболеваемости (в первую очередь, из-за роста продолжительности жизни и улучшения методов диагностики). Лекарства в этом сегменте обычно сложные, при этом их необходимо принимать в течение длительного времени. Как результат, это создает большой сегмент рынка для фармакологических компаний, который очень часто анализируется и раскрывается в финансовых отчетностях отдельно в силу его высокой значимости для финансовых результатов компаний.

Важно обратить внимание, что в специализированных сегментах и онкологии конкуренция между фармакологическими компаниями происходит в узких нишах. Поэтому две фармакологические компании, имеющие разное портфолио препаратов, могут фактически никак не конкурировать друг с другом. И наоборот, совершенно разные компании, предлагающие разные лекарства для лечения определенной болезни, будут прямыми конкурентами в этом сегменте. Конкуренция обычно идёт по следующим направлениям - эффективность препарата, его безопасность (побочные эффекты), простота применения и стоимость.

Спрос на лекарственные препараты слабо эластичен как по цене, так и по доходу. Это связано с важностью употребления лекарственных препаратов для здоровья пациентов. Впрочем, в некоторых сегментах (биологически активные добавки, витамины и пр.) спрос будет в гораздо большей степени зависеть от цены и дохода.

Факторы предложения лекарств

Предложение лекарств является функцией себестоимости их производства (включая затраты, связанные с исследованиями и разработками). Других существенных ограничений объема их производства в долгосрочном периоде нет. В краткосрочном периоде объем предложения ограничен имеющимися производственными мощностями фармакологических компаний.

Технология производства фармакологических препаратов

В основе любого лекарства лежит действующее вещество, или активный компонент. Это химическое соединение, имеющее свою химическую формулу, молекулы которого оказывает необходимое воздействие на организм (приводят к излечению от определенной болезни). По этому фармакологическим компаниям необходимо сначала найти (изобрести) подходящую химическую формулу, затем произвести это химическое вещество в достаточном количестве, а затем упаковать его в виде готового для применения медикамента.

Исследования и разработка (НИОКР)

Как уже было сказано, исследования - ключевой компонент в производственной цепочке. Лекарства в большинстве стран нельзя продавать просто так, на их продажу необходимо получить разрешение от профильного государственного органа. В США это US Food and Drug Administration (FDA), в Европе - European Medicines Agency (EMA), в Японии - Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), в России это Министерство здравоохранения. Чтобы получить такое разрешение, необходимо провести большой объем исследований и испытаний уже после того, как изобретена химическая формула активного вещества. Обычно их делят на пре-клинические (не на человеке) и клинические испытания (клинические):

• Пре-клинические испытания предполагают проверку первоначальной гипотезы об эффективности вещества на других живых организмах (то есть не на людях). В качестве таких организмов обычно выступают мыши или собаки, иногда приматы. Выбор животного для испытания определяется степенью сходства конкретных систем организма этого животного, на лечение болезней которых ориентировано разрабатываемое лекарство, с аналогичными системами человека. Целью этапа является определение первичных доз лекарственного средства для испытаний на человеке. Методы исследования включают фармадинамику (что лекарство делает в организме), фармакинетику (что организм делает с лекарством), токсикологию и пр.
• Фаза 1 клинических испытаний предполагает первоначальные испытания на человеке. Как правило, это небольшое количество здоровых людей, которым дается небольшая доза лекарства (с постепенным увеличением дозы). Основная задача этапа заключается в получении доказательств о безопасности лекарства.
• Фаза 2 клинических испытаний предполагает вовлечение в тестирование больших групп людей, обычно страдающих болезнью, для лечения которой разрабатывается лекарство. Для исследований применяются методы фармадинамики и фармакинетики. Это основной этап тестирования, который должен доказать эффективность лекарства и механизмы его работы (proof of concept stage). На этом этапе обычно принимается основное решение о продолжении разработки препарата.
• Фаза 3 клинических испытаний необходима для подтверждения эффективности препарата, доказанной на предыдущем этапе. На этом же этапе собирается большой объем данных, необходимых для последующей регистрации лекарства. В тестирование вовлекается большое количество людей разного возраста, пола, национальности, исследуются различные побочные эффекты, которые сложно было обнаружить на малых выборках на предыдущих этапах. Результаты таких исследований уже имеют статистическую значимость, то есть их выводы можно распространять на общую совокупность (потенциальных потребителей лекарства).
• Регистрация предполагает предоставление всей собранной информации в контролирующий государственный орган и получение от него разрешения на последующую продажу лекарства.

Весь цикл обычно занимает от 5 до 15 лет. Он дольше, если создается принципиально новое вещество с новым механизмом действия и меньше во всех остальных случаях.

Производство интермедиатов и активных фармацевтических субстанций (АФС)

Лекарства производятся методом химического синтеза. Это означает, что происходит последовательная цепочка химических реакций между разными веществами, в результате которых получают активное вещество (активную фармацевтическую субстанцию, АФС). Продукты промежуточных реакций называют интермедиатами.

Например, реакция 2-метилфурана с пропионовым ангидридом приводит к образованию пропионилсильвана. Затем из пропионилсильвана и аммиака получают метилэтилгидроксипиридин. Наконец, из метилэтилгидроксипиридина и янтарной кислоты получается метилэтилгидроксипиридина сукцинат. Именно он является активным фармацевтическим веществом и конечной целью всех реакций. Важно обратить внимание, что во время этих реакций образуется также множество побочных веществ, которые зачастую требуют специальной утилизации, что повышает экологические издержки для подобных производств.

Помимо химического синтеза, лекарства можно производить посредством выделения активного вещества из химического сырья или источников биологического происхождения (растения, животные), а также посредством биотехнологии. Последний метод набирает популярность в последние годы, однако до сих пор химический синтез является основным методом получения лекарств.

При химическом синтезе реакция обычно идёт от более общих (распространенных) веществ по направлению к более специальным. Как правило, промежуточные вещества (интермедиаты) получить даже сложнее, чем сделать последние химические реакции в цепочке. Общие вещества (сырье) для фармацевтической индустрии обычно производятся предприятиями химической промышленности в больших объемах. А вот результирующие вещества могут производиться в небольших объемах - иногда счет идёт на килограммы и граммы. При описании производственной деятельности фармацевтических предприятий обычно говорят о тонком химическом синтезе, чтобы противопоставить его тому химическому синтезу, который проводится на других предприятиях химической промышленности.

Активных веществ и интермедиатов существует большое количество - сотни и даже тысячи. И процесс их получения очень разнообразен. Поэтому, как правило, конкретные предприятия специализируются на производстве небольшого количества веществ. Очень часто фармацевтическое предприятие становится своеобразным монополистом в своей специфической нише.

При этом сам размер фармацевтических производств относительно невелик. В отрасли может работать множество компаний, однако они обычно производят разные химические вещества.

Производство лекарственных препаратов

Недостаточно просто произвести активную фармацевтическую субстанцию, её необходимо правильно упаковать в лекарственное средство. Этот процесс включает в себя операции - измельчение, грануляцию, покрытие, прессование таблеток и др.

Активное вещество подается в производственный процесс, где смешивается с различными вспомогательными веществами. В некоторых случаях предварительно сырье требуется измельчить, что позволяет обеспечить однородность действующего вещества в лекарстве, его биодоступность и растворимость.

Далее производится противоположная операция - гранулирование. Грануляция спосоствуют достижению требуемого сочетания химических веществ в каждой дозе препарата.

Прогнозирование выручки и ценообразование

Как было сказано выше, рынок лечения той или иной болезни следует рассматривать в качестве отдельного рынка. Соотношение спроса и предложения на этом отдельном субрынке определяет конечную цену лекарственной продукции.

На таких субрынках могут конкурировать препараты трех типов - оригинальные (брендированные) лекарственные препараты, дженерики (generics) и биоаналоги (biosimilars). Оригинальные препараты обычно производятся крупным игроком рынка, вкладывающим существенные денежные средства в исследования и разработки (так называемая Биг Фарма). Дженерики - это лекарственные препараты, содержащие аналогичное действующее вещество и с точки зрения лечебного эффекта ничем не отличающиеся от оригинального препарата. Дженерики могут производиться как фармацевтическими компаниями, не занимающимися собственными исследованиями и разработками и специализирующимися только в фарм производстве, так и крупными игроками, не проводившими исследования в данном сегменте рынка. Иными словами, возможна ситуация, когда крупные игроки (биг фарма) на определенном рынке конкурируют с дженериками от небольших компаний, так и с дженериками от других крупных игроков. Наконец, возможна ситуация, когда на рынке есть лекарства с немного отличающейся химической формулой, но со схожим эффектом действия (биоаналоги). Формально их создатели продают оригинальные препараты, но фактически на разработку подобных лекарств они тратят гораздо меньше денежных средств и применяют стратегию следования за лидером.

Обычно оригинальные препараты защищены патентом на срок до 5 лет. Если на рынке нет биоаналогов, то в это время конкретная компания является монополистом и может позволить себе устанавливать премиальную цену. После появления дженериков цену обычно снижают, но все равно оставляют выше цены дженериков.

Если говорить в целом, то обычно фармакологические компании демонстрируют достаточно высокую рентабельность. Это объясняется наличием большого количества узкопрофильных ниш, в каждой из которых компания может чувствовать себя локальным монополистом. Даже обычные производители интермедиатов и активных фармацевтических субстанций без собственных исследований и разрабаток показывают высокую рентабельность, связанную с низкой конкуренцией в своем сегменте. Действует принцип - чем реже болезнь и лекарство, тем обычно выше рентабельность.

Отметим, что в некоторых случаях цена может быть директивно ограничена регуляторными органами, это зависит от конкретной юрисдикции и вида лекарства (например, для жизненно важных препаратов). Но на практике во избежание дефицита цены ограничивают не так часто и предпочитают использовать другие методы поддержки пациентов из уязвимых групп (субсидирование и пр.).

Структура и основные драйверы себестоимости лекарственных веществ

Структура и драйверы себестоимости очень сильно зависят от типа препарата. Для оригинальных препаратов доминируют затраты на исследования и разработки. В цену закладываются в том числе затраты, связанными с исследованиями веществ, которые не стали лекарственными препаратами (неудачные НИОКР). Это обычно фиксированные расходы, которые попадают в себестоимость в неденежном виде - в виде амортизации нематериальных активов. Фактически получается, что компания за счет выручки от продажи прошлых успешных препаратов финансирует исследования и разработки новых продуктов. Таким образом, создается ситуация, когда выручка и себестоимость компании в конкретном периоде напрямую не связаны. Если по истечении срока патента никто не выпустил дженерик, то первопроходец получает возможность начислять монопольно высокую цену при минимальных расходах.

Для дженерика основу себестоимости составляют расходы на его производство, и это преимущественно переменные расходы. Они непосредственно относятся к тому лекарству, которое производится (прямая взаимосвязь выручки и затрат). Себестоимость включает затраты на сырье, на оплату труда персонала, на энергию, на утилизацию побочных продуктов химического синтеза. Структура расходов сильно зависит от конкретного производственного процесса. При этом для компаний полного цикла (производят не только лекарства, но и активные вещества и интермедиаты), доля расходов на сырье обычно ниже, так как они используют преимущественно простое дешевое сырье. Компании, реализующие частичный цикл производства (закупающие интермедиаты или активные вещества и производящие из них лекарства) сталкиваются обычно с более высокой долей сырья в их расходах, так как вынуждены закупать уже относительно дорогое и высокотехнологичное сырье.

Основные участники отрасли и преобладающие стратегии ведения бизнеса

Уровень концентрации в отрасли

Как уже было сказано, в отрасли доминируют два типа игроков - крупные игроки с собственным НИОКР (биг фарма) и производители дженериков. Отрасль относится к сильно концентрированным - например, на 10 крупнейших игроков может приходиться до 50% от общего объема рынка фармпрепаратов на конкретном географическом рынке. Но все же крупных игроков в отрасли достаточно много, самые известные из них: AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Merck, Novartis, Roche, Sanofi, Bayer, Moderna, Incyte, Novo Nordick. Некоторые из этих компаний, помимо фармакологии, имеют собственные биотехнологические подразделения - например, Novo Nordick и Johnson & Johnson.

Относительно большое количество игроков определяется, с одной стороны, существованием большого количества рыночных ниш (большим количеством различных болезней, для лечения которых требуются разные препараты). Каждая компания может создать лекарство-блобастер в своем узком сегменте и получать в нем монопольно высокую прибыль. При этом фактор НИОКР приводит к неэффективности небольшим фармацевтических компаний. Да, можно создать один блокбастер и за счет прибыли от его продажи финансировать последующие разработки. Однако в конце концов срок патента истечет, для блокбастера появятся дженерики, а если новые исследования не дадут результата, компания быстро станет убыточной. Чтобы постоянно создавать новые препараты, необходимо вести НИОКР по большому количеству направлений, чтобы таким образом диверсифицировать свои риски. Это диктует минимально необходимый размер компании.

У производителей дженериков бизнес проще. Большинство методов химического синтеза находятся в открытом доступе в виде научно-технических журналов, обзоров, патентов, а также в поисковых базах данных типа SciFinder (платный доступ), Molbase (свободный доступ) и других. Поэтому любой игрок может запустить фармакологическое производство. Фармакологических производителей много, но это зачастую не значит, что они напрямую конкурируют друг с другом. Для таких компаний самое главное - найти рыночную нишу, в которой они будут единственным (или одним из узкого круга) производителем. Это обеспечит им необходимую рентабельность и защитит от проникновения конкурентов.

Таким образом, оба типа игроков работают в условиях высококонцентрированного рынка.

Места размещения производств

Как уже было сказано, фармацевтическая технология - общедоступна. Поэтому производство обычно размещают там, где ниже издержки. Исторически так сложилось, международные игроки открывали такие производства в Китае и Индии в силу низкой стоимости оплаты труда и менее строгих экологических требований в этих странах. Кроме того, преимущество этих стран в большой численности населения и, как следствие, больших рынках сбыта. Местные компании могут развивать фармацевтическое производство с опорой на внутренний рынок. Таким образом, на сегодняшний день основным местом производства лекарственных препаратов являются страны Юго-Восточной Азии. В Европе специализацию в фармакологической индустрии имеют Италия и Испания (в целом действуют те же факторы, но уже в машстабах Евросоюза - большие рынки и относительно низкая оплата труда).

Остальные страны, как правило, выбирают для работы узкие рыночные ниши. США стараются производить только те активные фармацевтические субстанции, производство которых связано с использованием уникальной или сложной технологии. В некоторых случаях работает также фактор лекарственной безопасности - производство химических веществ для важнейших препаратов стараются локализовать.

Вертикальная интеграция

Фармакологические компании практически всегда отказываются от интеграции вниз по цепочке. Сбыт осуществляется независимыми оптовыми компаниями и аптечными сетями. Место реализации на этом рынке - не основной способ конкуренции фармкомпаний. Контроль над аптечными сетями не будет способствовать дополнительному сбыту (так как всегда найдутся альтернативные каналы продаж), а рентабельность в сегменте сбыта ниже, чем в производстве фармакологических препаратов. Интеграция вверх по цепочке невозможна в силу того, что исходное базовое сырье применяется в большом количестве обрабатывающих отраслей.

При этом Биг Фарма компании стремятся контролировать производство интермедиатов и активных веществ. Это связано с тем, что конкретные препараты производятся из конкретного типа сырья. Передача такого производства в аутсорсинг может привести к тому, что производитель начнет устанавливать монопольно высокие цены, что приведёт к снижению общей прибыльности фармакологической компании (слишком высокий риск недоброжелательного поведения контрагента).

Уровень риска

Важно обратить внимание, что крупные фармацевтические компании (биг фарма) не являются венчурными предприятиями в классическом виде. Да, они берут на себя риск, связанный с исследованиями и разработками, но это не такой высокий риск, как может показаться. Как правило, они концентрируют свои усилия на поздних этапах испытаний лекарств, то есть на тех продуктах, которые уже предварительно доказали свою эффективность. Более того, иногда они даже просто помогают зарегистрировать в контролирующих органах уже испытанное средства.

Доля расходов крупных фармацевтических компаний на преклинические испытания обычно не более 10-20%. А именно с этими и более ранними этапами НИОКР связаны наибольшие риски неудачи препарата, и именно здесь осуществляются основные инновации. Если посмотреть портфолио препаратов, реализуемых крупными компаниями, то собственные разработки обычно занимают не более 10-30%. Доступ к остальным продуктам был получен этими компаниями за счет сделок слияний и поглощений - то есть приобретения фармакологических стартапов, создавших успешных продукт. Фармакологические стартапы - это отдельный сегмент рынка, и финансируется он преимущественно за счет венчурного капитала. Также важную роль на этом рынке занимаются исследовательские институты, часто финансируемые государством.

Как правило, современные фармакологические гиганты - это компании с достаточно стабильной бизнес-моделью, чей основной фокус связан с отбором успешных проектов и доведением их до коммерческой стадии. Они регулярно получают прибыли и выплачивают дивиденды своим акционерам. Кроме того, они обычно не сталкиваются с цикличностью в силу стабильного спроса на лекарства. Это отличает эти компании от биотехнологических, деятельность которых сопряжена с более высоким уровнем риска.

Почему одни страны, города или компании добиваются экономического успеха, а другие - вынуждены влачить жалкое существование? Почему экономический рост такой слабый, а неравенство доходов все выше? Как новые технологии могут изменить глобальный экономический ландшафт? Присоединяйтесь к нашей группе ВКонтакте, чтобы получать больше информации о долгосрочных трендах в экономике и бизнесе.